百济神州近期宣布，在全球III期ALPINE试验的终期分析中，经独立评审委员会（IRC）及研究者评估，治疗复发难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者泽布替尼对比伊布替尼取得无进展生存期（PFS）的优效性结果[1]。泽布替尼总体耐受性良好，本次分析显示的安全性结果与既往报告中一致。详尽研究结果计划在医学大会公布并将在学术期刊上发表。此前不久，欧洲药品管理局（EMA）发出警示使用伊布替尼会增加致命和严重心脏事件的风险，并于9月30日EMA官方发布PRAC会议重点中，对伊布替尼的使用风险进行了进一步说明[2]，高龄患者、ECOG体能评分≥2分或合并心脏疾病的患者，发生心脏事件（包括致死性心脏事件）的风险更高。 科学严谨——研究设计兼顾人群多样性和可比性
ALPINE是与伊布替尼头对头的III期临床研究。该研究统计学方法为先进行非劣假说验证，达到非劣后再进行优效检验[3]。研究的主要终点是研究者判断的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性结果等。随访至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或者研究终止。
计划纳入652例患者，覆盖全球15个国家145个研究中心，纳入亚洲、澳大利亚/新西兰、欧洲和北美的患者群比例分别为：12.5%、8.8%、61.2%和17.6%。在纳入中期分析的415例患者中，无论年龄、疾病分期、ECOG评分、既往治疗线数或高危因素比例等患者基线特征在两组相当，可比性强，极大程度上避免了入组偏倚。除此之外，此次终期分析经IRC及研究者双重评估，结果更有公信力。
出类拔萃——泽布替尼疗效和安全性均胜一筹
在第10届美国血液肿瘤学会（SOHO）年会上展示的ALPINE研究的预定中期分析结果显示，在R/R CLL/SLL患者中，与伊布替尼相比，泽布替尼表现出更高的缓解率和生存获益。中位随访15个月后，接受泽布替尼(n=207)治疗的患者获得的ORR为78.3%(95%CI，72.0%~83.7%)，接受伊布替尼治疗的患者（n=208；双侧P=0.0006；预先规定α=0.0099）为62.5%(95%CI，55.5%~69.1%)。在中位随访14个月时，研究者评估的泽布替尼组和伊布替尼组12个月PFS率分别为94.9%和84%（HR，0.40；95%CI，0.23-0.69；双侧P=0.0007）。
安全性方面，泽布替尼组发生导致治疗中止AE的患者较低 7.8% vs 13%。此外，伊布替尼组的任何级别房颤和房扑发生率始终较高，分别为10.1%和2.5%（双侧P=0.0014）。
另外，百济神州近日官方宣布，在全球3期ALPINE试验的一项终期分析中，经独立评审委员会（IRC）及研究者评估，百悦泽（泽布替尼）对比亿珂（伊布替尼），取得无进展生存期（PFS）的优效性结果。泽布替尼总体耐受性良好，本次分析显示的安全性结果与既往报告中一致。
中外认可——收获权威指南全面优先推荐和EMA积极意见
基于在既往未经治疗的CLL患者中开展的泽布替尼对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）的SEQUOIA研究[4]，最新版NCCN指南更新将泽布替尼作为无del(17p)/TP53/ target=_blank class=infotextkey>P53突变一线CLL/SLL患者Ⅰ类优先推荐[5]，除此之外，泽布替尼治疗在早先发布的2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南已获得CLL全面Ⅰ级推荐[6]。至此，凭借显著的PFS优势及安全性优势，泽布替尼成为唯一被CSCO和NCCN指南双重优先推荐的BTK抑制剂。近期欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已发布其推荐泽布替尼获得上市许可的积极意见，建议批准泽布替尼用于治疗CLL成人患者[7]。
